科学家们在一项令人兴奋的研究中发现,人类胚胎干细胞来源的外泌体(hESC-Exos)拥有让衰老细胞“重返青春”的强大能力。研究人员选取了人类成纤维细胞IMR-90作为研究对象。这种细胞在分裂大约50代后会进入不可逆的衰老状态,停止增殖。实验将这种衰老细胞分为两组,一组用hESC-Exos进行处理,另一组作为对照。72小时后,观察到经hESC-Exos处理后的衰老IMR-90细胞表现出多方面的“年轻化”逆转特征:衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)活性降低(图1a),衰老及相关分泌表型(SASP)基因(如CDKN2A、CDKN1A、IL-1a、IL-11和CCL20)的表达下调。在群体倍增实验中,细胞增殖能力明显增强,增殖标志物Ki67的表达量上升(图1b),处于S期的细胞比例也显著提高(图1c)。进一步的RNA测序(RNA-seq)分析显示,hESC-Exos显著抑制了衰老相关基因(如TP53、IL-6、CDKN1A和CDKN2A)的表达,同时促进了增殖相关基因(包括MKI67、PCNA、TOP2A和CDK1)的表达(图1d)。差异表达基因(DEG)功能注释表明,上调基因多与有丝分裂细胞周期和细胞周期进程相关,而下调基因则富集于细胞衰老和炎症反应通路。基因集富集分析(GSEA)进一步证实,hESC-Exos处理增强了细胞周期相关通路的富集程度。这些结果一致表明,hESC-Exos能够使衰老的IMR-90细胞恢复年轻状态,并重新获得增殖潜力。